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表達γδ T細胞受體（γδTCRs）的上皮內淋巴細胞（IELs）在消除結腸癌方面扮演著關鍵角色，然而，進展中的癌細胞躲避這些先天性T細胞的免疫監督背后的精確分子機制，目前研究人員并不清楚。近日，一篇發表在國際雜志Cancer Immunology Research上題為“β-catenin drives butyrophilin-like molecule loss and γδ T-cell exclusion in colon cancer”的研究報告中，來自格拉斯哥大學等機構的科學家們通過研究揭開了數十年來困擾腸癌研究人員的一個謎題。

一代又一代醫生和研究人員都在不斷研究嘗試理解為何腸癌患者機體的免疫系統會忽視癌癥而不是去攻擊它；如今研究人員發現了腸癌是如何“蒙蔽”免疫系統的，以便讓其無法看到癌癥從而也無法消滅癌癥；這一研究發現或為研究人員逆轉或預防這一過程打開一扇大門，也能促使宿主機體的免疫系統看到腸癌并阻斷其生長和繁殖。

研究者Seth Coffelt說道，正常情況下免疫細胞會保持其應有的狀態，就像保安一樣在機體腸道內巡邏，并應對任何有害的細菌同時保持腸道的健康。然而，當腸道內的細胞開始癌變，其就會“炒”了這些保安，這些免疫細胞用來彼此交談從而協調宿主機體免疫反應的所有方法都會不再產生。癌癥并不想讓免疫細胞將其視為一種威脅，以便其能操控免疫細胞讓其無法看到癌細胞，并簡單地通過讓癌癥進行破壞來轉移。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37309673/

腸癌是英國癌癥死亡第二大最常見的原因，每年在英國都有大約16,800名患者因腸癌而死亡，也就是每天會死亡46人；而在蘇格蘭，每年大約有4000人會被診斷為腸癌。研究人員重點對一種名為γδ T細胞的特殊免疫細胞進行研究，腸癌始于腸道內的上皮細胞，這些T細胞能在這一區域進行巡邏并攻擊任何威脅（比如受損的細胞或小的腫瘤），以免其對機體產生損傷。如今科學家們已經知道，當腸癌存在時，能殺滅癌癥的免疫細胞往往并不會對腸癌采取行動，但他們并不知道其背后的原因和機制。

利用蘇格蘭和其它國家的患者所捐贈的腸癌腫瘤組織樣本進行研究，研究人員識別出了癌細胞在分子水平上用來重新連接γδ T細胞背后的特殊分子機制，目前研究人員希望能進一步研究來為逆轉這種“重新連接”提供新的療法；而發現癌細胞如何誘騙宿主機體的免疫細胞或許也能提供新型療法來重新激活這些關鍵的免疫細胞。

研究者Coffelt博士說道，我們的發現意味著，如果能找到一種方法來利用藥物人工地吸引“失明”的T細胞，那么T細胞就能再次看到癌癥，這樣我們或許就找到了能治療人類腸癌的新型有效療法。綜上，本文研究結果強調了一種對WNT驅動結腸癌非常特殊的免疫逃逸機制，其或能破壞γδIEL的免疫監督作用并進一步推動癌癥的進展。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Toshiyasu Suzuki, Anna Kilbey, Nuria Casa Rodriguez, et al. β-catenin drives butyrophilin-like molecule loss and γδ T-cell exclusion in colon cancer,Cancer Immunology Research(2023). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-22-0644

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