眾所周知，糖尿病、腫瘤、自身免疫等市場空間巨大的熱門賽道一直是市場關(guān)注的焦點(diǎn)。

但隨著近年來強(qiáng)生的重磅產(chǎn)品Spravato和Axsome公司的核心產(chǎn)品Auvelity接連獲批，以NMDA受體拮抗劑為代表的新一代抗抑郁藥吸引了市場目光。

(資料圖)

與此同時(shí)，國內(nèi)藥企不再局限于利用仿制藥打破跨國制藥巨頭在國內(nèi)抗抑郁藥市場的主導(dǎo)地位，還紛紛搶灘布局新一代抗抑郁藥。

一、抗抑郁藥種類繁多，市場主要以SSRI類、SNRI類藥物為主

抑郁癥是一種常見的精神類疾病，也是一種高致殘性疾病，病因復(fù)雜、高發(fā)且難以根治，但可通過藥物治療。

主流觀點(diǎn)認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制主要是由于人體神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂造成的，因此科學(xué)家們基于這一機(jī)制（通過對(duì)神經(jīng)突觸介質(zhì)或者神經(jīng)突觸受體進(jìn)行調(diào)節(jié)）研發(fā)出各種類型的抗抑郁藥。

自1950年代單胺氧化酶抑制劑（MAOI）問世至今，抗抑郁藥經(jīng)歷了多次產(chǎn)品迭代。

按照化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制劃分，抗抑郁藥可分為：

MAOI（單胺氧化酶抑制劑）：出現(xiàn)于1950年代，代表品種為異丙肼、苯乙肼，但由于會(huì)引起肝臟毒性、高血壓危象等嚴(yán)重副作用，目前臨床已很少使用；

TCA（三環(huán)類）：出現(xiàn)于1960年代，代表品種為丙咪嗪、多塞平，雖然療效明顯優(yōu)于MAOI，但由于存在不良反應(yīng)，之后被其他藥物逐漸取代；

SSRI（5-HT再攝取抑制劑）：出現(xiàn)于1980年代，代表品種為“五朵金花”：氟西?。ò賾n解）、帕羅西汀（賽樂特）、舍曲林（左洛復(fù)）、氯伏沙明（蘭釋）、西酞普蘭（喜普妙），以及后來由丹麥靈北制藥研發(fā)的艾司西酞普蘭（2002年獲FDA批準(zhǔn)），由于SSRI類藥物不良反應(yīng)較少且輕，還具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用，被廣泛應(yīng)用并成為首選藥物；

NDRI（NE和DA再攝取抑制劑）：出現(xiàn)于1980年代，代表藥物為安非他酮，雖然品種較少，但對(duì)睡眠過度、進(jìn)食過度的單相抑郁和雙相抑郁尤其有效；

SNRI（5-HT和NE再攝取抑制劑）：出現(xiàn)于1990年代，代表品種為文拉法辛、度洛西汀，由于能同時(shí)阻滯5-HT和去甲腎上腺素（NE）的再攝取，并輕度抑制多巴胺（DA）的攝取，一直被廣泛應(yīng)用。

此外，科學(xué)家們還研發(fā)出了NARI（去甲腎上腺素再攝取抑制劑）、SARI（5-HT2A受體拮抗劑及5-HT回收抑制劑）、SSRA（5-HT再攝取激活劑）、NaSSA（NE能和特異性5-HT能抗抑郁劑）等不同類型的抗抑郁藥。

特別是2019年3月獲FDA批準(zhǔn)上市、由跨國制藥巨頭強(qiáng)生研發(fā)的NMDA受體拮抗劑Spravato（esketamine）CIII鼻噴霧劑，因其作用原理有別于市面上其他抗抑郁藥，成為過去30多年來首個(gè)具有新作用機(jī)制的抗抑郁藥。

另外，2022年8月獲FDA批準(zhǔn)上市、由美國Axsome公司研發(fā)的目前全球唯一用于治療成人重度抑郁癥（MDD）的口服速效NMDA受體拮抗劑Auvelity（美沙芬45mg+安非他酮105mg）復(fù)方緩釋片劑，更是60年來臨床治療抑郁的新機(jī)制藥物。

從銷售情況看，目前抗抑郁藥市場主要由副作用小、療效明確且安全的SSRI類、SNRI類和NDRI類藥物占據(jù)主導(dǎo)地位。

二、輝瑞、禮來等跨國制藥巨頭占主導(dǎo)地位，國內(nèi)藥企接連進(jìn)場瓜分

如前文所述，目前市場上的抗抑郁藥種類繁多（據(jù)統(tǒng)計(jì)全球至少約70款抗抑郁癥藥上市）。尤其是隨著原研藥專利陸續(xù)到期后，仿制藥批量上市，目前我國樣本醫(yī)院最暢銷的抗抑郁藥均已有相應(yīng)仿制藥上市，市場競爭不可謂不激烈。

從市場現(xiàn)狀看，目前國內(nèi)抗抑郁藥仍以進(jìn)口產(chǎn)品為主，禮來、輝瑞、GSK等跨國制藥巨頭占據(jù)市場主導(dǎo)地位。

相反，由于國內(nèi)藥企主要專注于腫瘤、糖尿病、自身免疫等熱門賽道，抗抑郁藥方面主要以生產(chǎn)仿制藥為主，同時(shí)面臨著集采的壓力。

根據(jù)中康CMH統(tǒng)計(jì)顯示，自2019年帶量采購4+7試點(diǎn)開始，抗抑郁藥已被納入集采品種。截至第七批集采，共有9個(gè)抗抑郁藥品種被納入，27個(gè)本土企業(yè)中標(biāo)，均為國產(chǎn)仿制藥，打破了品類在醫(yī)院市場被外資企業(yè)及價(jià)格較高的原研藥主導(dǎo)的局面。

從整體銷售情況看，根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，2022年上半年，國內(nèi)樣本醫(yī)院抗抑郁藥銷售額排名前五品種分別為：艾司西酞普蘭（22.58%）、阿戈美拉?。?3.86%）、舍曲林（10.92%）、文拉法辛（10.22%）和米氮平（8.32%）。

以SSRI類藥物為例。

舍曲林的原研為輝瑞，于1991年獲FDA批準(zhǔn)上市，1998年進(jìn)入我國市場，目前市場格局主要由輝瑞、京新藥業(yè)、華海藥業(yè)三家企業(yè)瓜分，其中占據(jù)舍曲林分散片首仿優(yōu)勢(shì)的京新藥業(yè)正不斷擴(kuò)大市場份額。

艾司西酞普蘭的原研為丹麥靈北制藥，是“五朵金花”之一的西酞普蘭的（S）-立體異構(gòu)體，優(yōu)勢(shì)在于療效更佳、不良反應(yīng)更低，于2002年獲FDA批準(zhǔn)上市，2006年進(jìn)入我國市場，目前國內(nèi)市場格局主要由靈北制藥占主導(dǎo)，科倫藥業(yè)、京衛(wèi)制藥、洞庭藥業(yè)等國產(chǎn)藥企參與劃分。

此外，SNRI類藥物方面，國產(chǎn)藥企也在奮力追趕。

文拉法辛的原研為惠氏（后被輝瑞收購），于1993年12月獲FDA獲準(zhǔn)上市，通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，適用于伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥。

從市場銷售看，文拉法辛曾是全球銷售額最高的抗抑郁藥，最高銷售額約40億美元，但是自2008年專利到期后全球銷量出現(xiàn)下滑。

不過，憑借優(yōu)異的療效，文拉法辛在國內(nèi)市場的銷售一直保持穩(wěn)健增長，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示，文拉法辛（所有劑型）在樣本醫(yī)院的市場格局主要由輝瑞和憑借首仿身份、率先推出創(chuàng)新劑型-緩釋片的康弘藥業(yè)瓜分，2019年兩者分別占據(jù)53.7%、42.57%的市場份額。

度洛西汀的原研為禮來，于2004年獲FDA批準(zhǔn)上市，2007年進(jìn)入我國市場。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)顯示，2020年度洛西汀國內(nèi)樣本醫(yī)院實(shí)現(xiàn)銷售額3.63億元，同比增長25.44%，原研禮來擁有超五成的份額市場，上藥制藥、江蘇恩華、成都倍特分別為24.84%、16.64%、1.15%。

不過，在第四批國采中，國內(nèi)5家本土藥企成功中標(biāo)鹽酸度洛西汀腸溶膠囊，而原研禮來遺憾落選，未來將有望從禮來手中搶占更多的市場份額。

三、抗抑郁藥研發(fā)“競速賽”，綠葉制藥、東陽光藥帶頭突圍

從市場前景看，相較于腫瘤、自身免疫等熱門賽道，抗抑郁藥的市場規(guī)模相對(duì)較小，但是患者人群龐大且需要長期用藥，同時(shí)受各種因素影響，患病率呈現(xiàn)出上升態(tài)勢(shì)，對(duì)抗抑郁藥有著較強(qiáng)的需求。

一方面，隨著全球經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的快速發(fā)展，居民生活節(jié)奏、工作壓力加大，患有心理行為問題和精神障礙的人群逐漸增加。

根據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示，2021年全球抑郁癥患者累計(jì)人數(shù)超過3.5億人，全球每年因抑郁導(dǎo)致自殺高達(dá)100萬人。同時(shí)，根據(jù)《2022年國民抑郁癥藍(lán)皮書》顯示，目前我國患抑郁癥人數(shù)9500萬，每年大約有28萬人自殺，其中40%患有抑郁癥。

另一方面，隨著患病率的增加及認(rèn)知度的提升，近年來我國抗抑郁藥行業(yè)發(fā)展較為迅速。

根據(jù)頭豹研究院報(bào)告顯示，我國樣本醫(yī)院抗抑郁藥市場規(guī)模由2013年的60億元增長至2017年的100.3億元，CAGR為13.7%；同時(shí)，根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，2018-2022年，該市場規(guī)模將保持12.7%的年復(fù)合增長率持續(xù)增長，于2022年達(dá)到184.1億元。

良好的市場前景，吸引了國內(nèi)諸多藥企紛紛搶灘布局研發(fā)抗抑郁藥。

目前，綠葉制藥、東陽光藥、華海藥業(yè)、石藥集團(tuán)、信立泰、天士力、恒瑞醫(yī)藥等十多家國內(nèi)藥企均有抗抑郁藥在研發(fā)當(dāng)中。

國內(nèi)藥企抗抑郁藥研發(fā)管線情況 來源：公開資料，各公司財(cái)報(bào)、公告

從研發(fā)進(jìn)度看，綠葉制藥的鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005），目前均已在美國、中國提交上市申請(qǐng)，其中中國的上市申請(qǐng)已于2021年6月獲中國藥品審評(píng)中心受理。

據(jù)介紹，LY03005是一種全新作用機(jī)制的新分子實(shí)體治療藥物，為5-HT、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI/TRI），相比雙重再攝取抑制劑，有助于改善患者的快感缺失現(xiàn)象、認(rèn)知能力以及性功能。另外，LY03005用于治療廣泛性焦慮癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)已于2022年3月獲中國藥品審評(píng)中心批準(zhǔn)。

另外，東陽光藥自主研發(fā)的磷酸嘧替佐酮片，是新一代、口服、高特異性的小分子5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑和5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，具有雙重活性，已于2021年7月啟動(dòng)Ⅲ期臨床。

綜上可見，目前國內(nèi)抗抑郁藥市場的“激戰(zhàn)”不僅僅局限于現(xiàn)有仿制藥產(chǎn)品與原研藥的爭奪，未來幾年還將隨著新一代在研抗抑郁藥的陸續(xù)上市展開新一輪“激戰(zhàn)”。

參考資料：

1.各公司財(cái)報(bào)、公告、官網(wǎng)

2.《疫情三年，新增7000萬抑郁患者！百億抗抑郁藥市場增量機(jī)會(huì)在哪？》，新康界，2022-10-08

3.《百億抗抑郁藥物市場，2022H1銷售TOP5》，藥春秋，2022-09-14

4.《國產(chǎn)抗抑郁藥崛起？多家藥企布局，17款1類新藥在研》，來源：媒體滾動(dòng)

（完）

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$綠葉制藥(02186)$$東陽光藥(01558)$$石藥集團(tuán)(01093)$

關(guān)鍵詞： 抗抑郁藥