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德克薩斯大學(xué) MD 安德森癌癥中心的研究人員設(shè)計(jì)了一種新的侵襲性腎細(xì)胞癌 (RCC) 模型，強(qiáng)調(diào)了觸發(fā)染色體不穩(wěn)定和驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移進(jìn)展的分子靶點(diǎn)和基因組事件。

這項(xiàng)發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的研究表明，干擾素受體 (IFNR) 基因簇的丟失在癌細(xì)胞耐受染色體不穩(wěn)定方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。這種基因組特征可用于幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移和治療耐藥的可能性。

由泌尿生殖腫瘤學(xué)博士后 Luigi Perelli 博士和泌尿生殖腫瘤學(xué)教授 Giannicola Genovese 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員使用 CRISPR/Cas9 基因編輯創(chuàng)建了一個(gè)模型，忠實(shí)地代表了人類腎細(xì)胞癌，利用跨物種分析來(lái)進(jìn)一步了解侵襲性腎癌進(jìn)化的機(jī)制。

Genovese 說(shuō)：“到目前為止，還沒有針對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌進(jìn)展的有效實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停覀円肓嗣芮心７氯祟惏┌Y早期階段的特定突變，以觀察腫瘤如何進(jìn)化和轉(zhuǎn)移。”“這些腫瘤在基因組上變得極其不穩(wěn)定，為了耐受這種不穩(wěn)定性，它們往往會(huì)在干擾素基因所在的特定位點(diǎn)丟失遺傳物質(zhì)。這些見解可以幫助臨床醫(yī)生識(shí)別具有基因組潛力的侵襲性腫瘤。”

腎細(xì)胞癌是最常見的腎癌類型，患者通常可以通過(guò)手術(shù)、靶向治療、免疫治療或這些治療的組合得到有效治療。然而，這些患者中多達(dá)三分之一的患者會(huì)出現(xiàn)侵襲性疾病進(jìn)展，這突出表明需要了解驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移的特定機(jī)制，以便確定更有效的治療策略并預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。

癌癥的標(biāo)志之一是染色體不穩(wěn)定，這與多種治療方法的耐藥性和預(yù)后不良有關(guān)。然而，尚不清楚特定類型的染色體異常是否參與驅(qū)動(dòng)轉(zhuǎn)移以及腫瘤如何耐受它們。

研究人員使用基于 CRISPR/Cas 9 的基因組編輯來(lái)生成缺乏常見抑癌基因的 RCC 模型。然后，他們針對(duì)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因來(lái)模擬與人類轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌相關(guān)的常見染色體異常，從而產(chǎn)生與人類疾病一致的表型。這是第一個(gè)針對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的免疫活性體細(xì)胞嵌合模型，這意味著該模型積累了不同的突變，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控，但仍保持功能性免疫系統(tǒng)。

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